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lunes, 28 de enero de 2008

EDAD Y FERTILIDAD

Edad y Fertilidad
Una de cada cuatro parejas en edad reproductiva tiene problemas de
fertilidad, esto está relacionado con muchos factores, pero uno de los más
importantes es la edad de la mujer. Se ha comprobado que la fertilidad de
las mujeres declina con la edad, y después de los treinta y cinco años la
probabilidad de embarazarse espontáneamente es sólo 15 % cada mes. Esta
situación es peor después de los 40 años, cuando esta probabilidad disminuye
a menos de un 10%.
Antes de nacer una mujer cuenta con cuatro millones de óvulos, pero al nacer
sólo le quedan unos 400 mil. Luego de la pubertad, la mujer ovula
normalmente un solo óvulo cada 28 días. Aunque, la cantidad de óvulos de una
mujer excede la cantidad de óvulos que necesitaría en toda su vida, una
mujer de 35 años tiene óvulos de 35 años y la calidad de los óvulos va a
disminuir progresivamente con la edad.
Esta situación es diferente en los hombres, ya que ellos producen
espermatozoides nuevos durante toda su vida.
Afortunadamente, cuando la mujer es menor de 40 años, entre un 20% y 60 % de
las parejas con problemas de fertilidad logra embarazarse mediante
Reproducción Asistida al primer intento.
Con el cambio del rol de la mujer en la sociedad, a través de los años, se
ha venido observando que la mujer profesional pospone el embarazo, pero no
debería posponerlo más allá de los 35 años, edad en que la calidad de los
óvulos comienza a decaer.
Si una mujer menor de 35 años ha estado tratando de embarazarse durante un
año, y no lo ha logrado debe buscar la ayuda de un especialista en
fertilidad para que investigue las causas del problema, y determine qué
técnica de reproducción asistida es la más adecuada para su caso.
Las mujeres de 38 años o más, se les debe dar la oportunidad de empezar de
una vez con Técnicas Avanzadas (Fecundación in vitro, ICSI, Blastocistos),
que aunque son más costosas, son más eficientes que Relaciones Dirigidas e
Inseminación Artificial.
Además de la edad, otros factores pueden ser la causa del
problema. Si, independientemente de la edad, la pareja presenta alguno de
los siguientes problemas debe acudir cuanto antes a un especialista en
Fertilidad:

Obstrucción Tubárica
Baja Concentración Espermática
Baja Movilidad espermática o morfología espermática alterada
Endometriosis
Disfunción Ovulatoria
Factor inmunológico
Causa desconocida

Los especialistas en fertilidad se encuentran en los centros acreditados
por la RED LATINOAMERICANA DE REPRODUCCION ASISTIDA, que es un organismo
creado para:
Supervisar los laboratorios de Fertilidad de la región
Revisar las credenciales de los profesionales que ejercen la especialidad
Registrar los datos de los procedimientos de reproducción asistida
Garantizar que los centros de Fertilidad acreditados por la red cumplan
con la eficiencia y las normas de control de calidad requeridas para la
ejecución de procedimientos de Reproducción Asistida.
La Red inspecciona los centros de fertilidad de la región periódicamente,
para evaluarlos y asegurarse que cumplan con las normas internacionales de
control de calidad y eficiencia, pudiendo decidir no renovar la acreditación
de un centro si éste ha dejado de cumplir con las normas internacionales. La
última inspección de la Red se realizó en Marzo de este año, y las unidades
acreditadas cuentan con un certificado que el paciente puede exigir ver,
antes de iniciar un tratamiento.

Por Jorge Lerner

El Dr. Jorge Lerner es Director de la Unidad de Fertilidad Unifertes

Clínica El Avila, Caracas, Venezuela

Acreditada por la Red Latinoamericana de Reproducción Asistida.

viernes, 25 de enero de 2008

Reproduccion , genetica e inmunologia

Sistema inmune


Cuando a reproducción nos referimos, es muy importante tener en cuenta dos aspectos: la genética e inmunología. Ambas especialidades plantean grandes desafíos para la medicina. Sin embargo, el Primer Simposio Internacional de genética e inmunología de la reproducción busca poder avanzar en estos ámbitos.


La gestación es un estado simbiótico en el cual durante varios meses coexisten dos individuos genéticamente diferentes. El sistema inmune materno reconoce la presencia de moléculas no propias, de origen paterno. Sin embargo, en condiciones normales, no se produce rechazo inmunológico. Diferentes mecanismos montan una respuesta que controla una posible reacción, permitiendo el normal desarrollo de la placenta y del embrión. A pesar de esto, muchos factores internos o externos, pueden provocar un desbalance de esta respuesta, la que conduce a variados desórdenes reproductivos tales como infertilidad, aborto recurrente, parto prematuro o preeclampsia.


El esfuerzo conjunto de varios investigadores dedicados a esta nueva disciplina: la Inmunología de la Reproducción, está destinado a comprender los mecanismos involucrados en la fisiología para poder prevenir la patología; crear nuevas herramientas diagnósticas y generar nuevos tratamientos inmunomoduladores.


Este mismo conocimiento puede ser utilizado para comprender no sólo una amplia variedad de fallas reproductivas, sino que pueden trascender en su campo de aplicación al área de la terapia antitumoral, prevención de rechazo a trasplantes o tratamientos contra enfermedades alérgicas.


Por otra parte, las Técnicas de Reproducción Asistida han permitido el nacimiento de más de un millón de niños en el mundo entero. Es indudable su eficiencia terapéutica para parejas con esterilidad e infertilidad. Sin embargo, poco se sabe acerca de sus potenciales complicaciones tanto para la salud materna como fetal.


El hecho de que una pareja no logre el embarazo puede deberse a distintas causas, como las alteraciones a nivel genético que pueden llegar a ser transmitidas a la descendencia. Pero también, se agrega todo aquello que implican las técnicas de Fertilización in Vitro, como la utilización de hormonas para la estimulación ovárica, el mantenimiento de los óvulos, los espermatozoides y los embriones fuera del hábitat natural en medios de cultivo con diferentes composiciones hasta ser transferidos al útero.



Imprinting













En los últimos años, se han reportado algunos nacimientos de niños mediante técnicas de reproducción asistida con defectos genéticos específicos denominados "Anomalías del imprinting".


El "imprinting" es un proceso biológico muy relevante mediante el cual la información genética adquiere características diferenciales de acuerdo al origen parental. Es decir, un gen se expresa de un modo diferente de acuerdo a si fue transmitido por la madre o el padre. El hecho de que los principales procesos, técnicas, medicaciones y manipulaciones de las gametas masculinas o femeninas que se realizan durante los procedimientos de fertilización asistida ocurran durante etapas cruciales para el establecimiento del "imprinting" ha determinado esta creciente preocupación acerca del posible impacto de la ART (Tratamientos de Reproducción asistida) en la producción de defectos congénitos.


Un adecuado y profundo análisis de esta problemática requiere:


•Evaluación exhaustiva de la pareja infértil
•Evaluación pormenorizada y seguimiento de los recién nacidos
•Determinación de posible influencia de medicaciones utilizadas previamente y durante los procedimientos de ART
•Valoración de las técnicas actuales de manipulación de gametas in Vitro
•Valoración de los medios de cultivo y drogas utilizadas para el desarrollo de embriones in Vitro




Fuentes: Dr. Sergio Pasqualini, Director Médico de Halitus; Dra. Claudia Perandones, especialista en Genética y Reproducción de Halitus Instituto Médico; Dra. Gabriela Gutierrez Coordinadora del Departamento de Investigación y Docencia de Halitus Instituto Médico.


domingo, 20 de enero de 2008

LA FERTILIDAD EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS

Avances en el tratamiento
Con el paso del tiempo, los vínculos familiares han sufrido ciertas modificaciones que responden a los cambios de época. Tanto hombres como mujeres deciden muchas veces posponer sus roles de familia en pos de otras búsquedas, estudio, carrera, trabajo, etc. y muchos otros sufren enfermedades que dificultan la fecundación. En los últimos 20 años ha habido grandes avances tanto en la preservación de la fertilidad como en las técnicas de reproducción asistida. Desde hace 29 años cuando nació el primer bebé de probeta, el interés en la materia ha crecido vertiginosamente. Los avances tecnológicos desarrollados en los últimos años han sido de gran ayuda a muchas personas a quienes les resultaba dificultoso lograr el embarazo.
Uno de los ejes centrales sobre los que se disertó en el último Congreso de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología realizado a principios del mes de Julio en Lyon, Francia, fue la postergación de la maternidad/paternidad y la importancia de prevenir el envejecimiento reproductivo de la población. En este sentido, es importante crear conciencia de la necesidad de no demorar la búsqueda ya que se estima que por cada año que una mujer retrasa la maternidad, la posibilidad de quedar embarazada se reduce un 5%. Es necesario lograr que la población tome conciencia de que lo ideal es que el bebé llegue antes de los 30 años y de que postergarlo acarrea mayores riesgos para la madre, el bebé e incluso aumenta las posibilidades de infertilidad.
Dar a conocer todas las opciones posibles es darle oportunidades al paciente y cada persona debe consultar con su médico particular para asesorarse sobre lo que se puede hacer. De verse en la necesidad de postergar la maternidad/paternidad, los pacientes deben saber que existen opciones para preservar la fertilidad.

Tratamientos posibles
La criopreservación consiste en utilizar muy bajas temperaturas para disminuir las funciones vitales de una célula y poder mantenerla en condiciones viables durante mucho tiempo. Las células se mezclan con soluciones "crioprotectoras" especiales y luego son almacenadas en nitrógeno líquido a -196°C en tanques especiales hasta el momento en que serán utilizadas. La criopreservación de gametas, embriones, tejido ovárico o tejido testicular son distintas opciones posibles para paternidad o maternidad diferida.
Lo más novedoso en el campo de la preservación de la fertilidad es que gracias a los avances que ha habido en otras especies animales, como los mamíferos, en los que se ha logrado madurar los óvulos obtenidos, ha sido posible extrapolar esos resultados a humanos y la investigación en Maduración In Vitro (MIV) ha llevado a trabajar hoy en día con óvulos inmaduros madurados in Vitro en lugar de óvulos maduros. En los últimos años, la maduración in Vitro (MIV) de ovocitos ha despertado gran interés en el área de la fertilidad. Las técnicas de reproducción asistida utilizadas en la actualidad tanto en humanos como en otras especies domésticas necesitan una gran cantidad de ovocitos con capacidad de generar embriones. Los protocolos de estimulación ovárica utilizados hasta el momento en humanos permiten obtener un número acotado de ovocitos maduros que son sometidos a FIV o ICSI el mismo día de recolección. Hoy esta técnica está indicada, por ejemplo, en casos de mujeres que poseen contraindicación médica de recibir medicación para la estimulación ovárica por el perjuicio que representaría por su enfermedad de base, como es el caso de los tumores hormonodependientes. También es fundamental en aquellos casos de poliquistosis de ovario, es decir, ovarios que presentan muchos pequeños folículos visualizados ecográficamente, así como en los casos en que se criopreserva tejido ovárico, pueden extraerse previamente los óvulos que iniciaron su desarrollo para madurarlos in Vitro y luego criopreservarlos. Y, seguramente, a futuro el mejoramiento del procedimiento permitirá aplicarlo también en otros casos.
El súper ICSI o ICSI de alta magnificación es una mejora de la técnica ICSI, dicha práctica se encuentra indicada cuando la fertilización in Vitro convencional tiene pocas o ninguna posibilidad de tener éxito. Esto sucede cuando existen anormalidades en los parámetros seminales tales como escaso número de espermatozoides, poca movilidad, elevada proporción de espermatozoides anormales. También es de utilidad en los casos donde los espermatozoides no pueden penetrar en la cubierta del óvulo por presentar defectos que se lo impiden. Asimismo es el recurso de elección en aquellos pacientes que por tener obstruidas las vías seminales, no tienen espermatozoides en el eyaculado, y estos deben ser obtenidos directamente de los testículos. El súper ICSI permite detectar defectos más sutiles, en ciertos espermatozoides juzgados como normales.
También hay que remarcar los avances en genética, el Diagnóstico Genético Preimplantatorio, utilizado con técnicas de alta complejidad como opción diagnóstica más temprana para parejas con alto riesgo de descendencia afectada por enfermedades genéticas. Permite la prevención de desórdenes monogénicos y cromosómicos mediante el diagnóstico de anomalías en los embriones obtenidos por estas técnicas. El Test de Cromomicina, que evalúa la integridad del ADN de los espermatozoides, es decir, determina el grado de daño existente en dichos cromosomas. Cuanto mayor sea el daño existente, menor será la integridad del material genético así como las probabilidades de que se produzca un embarazo a término. Y tampoco podemos olvidar las técnicas que permiten la selección del sexo del bebé para evitar la transmisión de males hereditarios.
Fuente: Dr. Sergio Pasqualini, Director de Halitus Instituto Médico

viernes, 7 de diciembre de 2007

La clave de la fecundación in vitro es un sólo embrión de calidad

Nacimientos múltiples constituyen el mayor riesgo de la fecundación in vitro
Las mujeres próximas a los cuarenta años que se someten a un tratamiento de fecundación in vitro tienen prácticamente las mismas posibilidades de concebir utilizando un solo embrión que con dos, ya que lo importante es la calidad, según un estudio finlandés publicado en la revista "Human Reproduction".Actualmente, sólo una de cada diez mujeres británicas se limita a un solo embrión: la mayoría opta por dos al creer que de esa forma tendrá más probabilidades de concebir.La mayoría de las mujeres de más de cuarenta años recurre incluso a tres embriones.Los resultados de ese estudio han sido acogidos muy favorablemente por los expertos ya que pueden reducir el riesgo de que las mujeres sometidas a fecundación in vitro den a luz a mellizos o trillizos.Los nacimientos múltiples constituyen actualmente el mayor riesgo derivado de la fecundación in vitro y acarrean graves problemas como un mayor peligro de muerte prematura o de parálisis cerebral en los bebés.

Los científicos finlandeses, dirigidos por Hannu Martikainen, de la Universidad de Oulu, estudiaron un total de 1.224 ciclos utilizando embriones frescos y 828 transferencias de embriones en mujeres de entre 36 y 39 años.Un 33 por ciento de las mujeres se quedó embarazada tras la transferencia de un solo embrión, porcentaje similar al que se da entre mujeres más jóvenes.El índice de natalidad en ese grupo de edad fue de un 26 por ciento, no muy distante del registrado entre las más jóvenes, que oscila entre un 27 y un 30 por ciento.Según Martikainen, el estudio "indica que la calidad del embrión es el parámetro más importante, por lo que la selección para la transferencia de un embrión único debería basarse en la calidad del mismo y no en la edad de la mujer".Otro resultado del estudio es que las mujeres tenían un índice de natalidad más elevado si se sometían a distintos ciclos con un solo embrión por ciclo que a ciclos con dos embriones.Con las transferencias de un solo embrión se obtenía un índice de embarazo del 54 por ciento y un índice de natalidad del 41,5 por ciento frente a un 35 y un 26,7 por ciento, respectivamente, cuando se transferían dos embriones.Por otro lado, los casos de nacimiento de más de un bebé entre las mujeres a las que se les hizo la transferencia de un solo embrión no llegaron al 2 por ciento frente a cerca de un 17 por ciento en el grupo de mujeres que recurrieron a un embrión doble Fuente: EFE

La fertilización in Vitro

Reproducción humana asistida
La fertilización in Vitro (IVF o FIV), conocida también como bebé probeta, es un método exitoso de reproducción humana asistida que se utiliza desde 1978. Se ha venido perfeccionado durante los últimos años a raíz de las nuevas investigaciones y hallazgos. Ha sido un tema polémico entre ciencia, ética, moral y religión, en cuanto a utilizar métodos antinaturales para la concepción de la vida, lo cual ha generado el rechazo de diversos sectores, especialmente religiosos.Según “estadísticas del Colegio Americano de Fertilidad y Reproducción, por lo menos el 11% de la población mundial puede ser infértil, (delaurbedigital.udea.edu.co/). Lo cual nos da una idea de la magnitud del problema.La fertilización in Vitro, es una tecnología que “Consiste en unir óvulos y espermatozoides en un medio de cultivo para que fecunden, cuando de forma natural no pueden hacerlo por presentarse alguna disfunción en el hombre o en la mujer.”, según www.esmas.com/salud/. Dicho de otra manera, “Consiste en que los espermatozoides del hombre y los ovocitos de la mujer se combinan fuera del cuerpo en un plato de laboratorio y son colocados en una incubadora. Luego que ocurre la fertilización, el embrión resultante es transferido al útero materno donde se implantará”, (http://www.embarazada.com/).

La probabilidad de éxito del tratamiento depende de varios factores. Las estadísticas varían de país en país de acuerdo a la experiencia que se tiene en la utilización de ésta tecnología. Lo que es cierto, es que cada día más parejas se deciden a intentar un embarazo mediante fertilización in Vitro. “Se estima que en España 35.000 mujeres se someten a este procedimiento cada año. El estrés, el aumento de la edad de la maternidad y la mala calidad del semen son algunas de las causas”, según (www.websalud.com).A pesar de las numerosas críticas de que ha sido objeto, este método ha probado ser muy efectivo contra los problemas de infertilidad que afronta la población y se ha convertido en una esperanza para aquéllas parejas que por largo tiempo no han podido concebir un hijo. Si es correcto o no, si se debe aplicar o no, es un asunto que cada persona debe decidir.Fuente: salud.com/Lorena de Castillo

A las fumadoras les cuesta el doble de tiempo embarazarse

Esos efectos negativos del tabaco son reversibles en la medida en que se deja de fumar
Las fumadoras tardan el doble de tiempo que las mujeres que no consumen tabaco para quedarse embarazadas, según los resultados preliminares de un estudio que lleva a cabo el Instituto Nacional de Sanidad y de Investigación Médica de Francia (INSERM)."Los primeros resultados de este estudio preliminar han permitido confirmar el efecto nefasto del tabaco sobre la fertilidad, efecto ya subrayado por otros equipos europeos", indica en un comunicado el INSERM, que junto al Instituto de Vigilancia Sanitaria y a la Universidad de Copenhague han puesto en marcha un "Observatorio de la Fertilidad en Francia".El proyecto piloto del trabajo ha consistido en el seguimiento de una cohorte de 1.200 mujeres de 18 a 44 años y de sus parejas, y en particular de 69 de ellas que se consideran "con riesgo de embarazo" ya que en un momento determinado tratan de quedarse encinta.La conclusión es que "el plazo necesario para lograr un embarazo para la mitad de las parejas es el doble entre los fumadores, respecto a las parejas en las que la mujer no fumaba durante el periodo de búsqueda del embarazo".

Esos efectos negativos del tabaco son reversibles en la medida en que se deja de fumar, y por eso se aconseja dejar de fumar a las mujeres que quieren quedarse embarazadas.Pero esos efectos se dan también en los hombres, ya que el tabaco disminuye la calidad y la movilidad de sus espermatozoides.El trabajo sobre la fertilidad, en el que trabaja el INSERM desde hace varios años, debe completarse el año próximo a partir de los elementos conseguidos en la fase piloto sobre una muestra de 20.000 hogares.Se trata en particular de observar a aquellas parejas con relaciones sexuales no protegidas con vistas a un embarazo, y prestar atención a las que no lo logran, y no sólo las que acuden para que se les preste una ayuda médica.Los científicos esperan poner en evidencia otros factores medioambientales implicados en el deterioro constatado en la salud reproductiva humana en los últimos decenios, como un deterioro ilustrado por diversos índices referentes a un cáncer de testículos cada vez más frecuente o a una menor concentración del esperma Fuente: EFE

Anomalías del cuello de la matriz

Un útero o matriz malformado interfiere con la fertilidad femenina, siendo la causa principal de abortos espontáneos. La incompetencia del cuello de la matriz, consiste en la fragilidad del cuello del útero, incapaz de mantenerse cerrado hasta el final del embarazo y retener al feto, lo cual también puede dar lugar a abortos tardíos de repetición. Se estima que en el 20% de las parejas estériles, las causas son debidas a problemas cervicales (cuello de la matriz).Además, las anomalías congénitas interfieren en el funcionamiento sexual de la matriz y en la normalidad del ciclo menstrual.Un útero normal tiene la forma de un triángulo invertido y un tamaño aproximado de 6 centímetros antes del primer embarazo. Conforme se presentan más gestaciones, éste crece unos milímetros. En ocasiones, desde la gestación del feto en el vientre materno, los genitales femeninos internos no se desarrollan de manera adecuada, pudiendo provocar que no se forme la cavidad uterina, lo cual se conoce como útero rudimentario.

Si el desarrollo uterino se detiene inmediatamente después del nacimiento se habla de útero fetal, el cual medirá no más de 4 centímetros cuando alcance su tamaño máximo y sus paredes musculares serán demasiado delgadas.Ahora bien, cuando el crecimiento del útero se detiene en la infancia se denomina infantil, y apenas llega a medir 5 centímetros, de los cuales 3 pertenecen al cuerpo y 2 al cuello. Existen diversas anomalías congénitas en el útero reconocidas por la ginecología:Tabicado o septado. Es la anomalía más frecuente y se refiere a la incorrecta fusión de las paredes uterinas durante el desarrollo embrionario, lo cual hace que aparezca un tabique (septo) longitudinal en la cavidad uterina.Bicorne o doble. Se presenta cuando el septo ó tabique divide a la cavidad uterina en dos partes, el cual se denomina completo cuando llega al cuello o cérvix (útero bicorne bicollis) o se interrumpe antes de éste (útero bicorne unicollis con septo). El tamaño del tabique determinará los posibles problemas para la gestación, así como las posibilidades de aborto o parto prematuro. Curvado. La matriz tiene ligera depresión en su parte superior debido a una fusión incompleta, la cual le da forma de corazón. Arcuato. El útero presenta una depresión cóncava en su fondo, que no llega a dividir al cuello en dos. En forma de T. El útero no tiene la apariencia usual de pera, sino de “T”. Es más común en hijas de mujeres que han tomado medicamentos para prevenir abortos, por lo regular estrógenos sintéticos. Síndrome de Asherman. En las paredes uterinas se forman cicatrices, generalmente como resultado de excesivo raspado durante un legrado o aborto inducido, lo cual impide que el embrión se implante como lo haría de forma natural y busca hacerlo en el cuello uterino o en las trompas de Falopio (embarazo ectópico), pudiendo llegar a expulsar al producto. Las anomalías congénitas uterinas se presentan por lo general en quienes poseen antecedentes de aborto y partos prematuros, quienes manifiestan ausencia de menstruación (amenorrea); dolor considerable en la menstruación (dismenorrea); menstruación abundante (menorragia); inflamación abdominal durante la menstruación; dolor al tener relaciones sexuales (dispaurenia). Ante la sospecha de anomalías en el útero, el especialista puede realizar tacto vaginal combinando con palpación abdominal, y para confirmar su diagnóstico puede llevar a cabo una o varias de las siguientes pruebas: Especuloscopía, Ultrasonido, Resonancia magnética, Tomografía axial computarizada, Laparoscopía, Histerosalpingografía, Histeroscopía. Fuente: salud.com

sábado, 24 de noviembre de 2007

Científicos descubren inesperadamente gen que regula fertilidad

Científicos australianos anunciaron hoy haber descubierto inesperadamente mientras estudiaban terapias contra el cáncer, un gen que regula la fertilidad.El investigador del "Centro para el cáncer" del hospital "Peter MacCallum", de Melbourne, Michael McKay, explicó en comunicado de prensa que el descubrimiento se produjo mientras realizaban un estudio sobre los efectos de la radioterapia.McKay creó, mediante la ingeniería genética, un ratón que carecía de dos genes necesarios para reparar el ADN dañado por la radiación, y descubrió que el animal no podía reproducirse."Nos interesaba este tipo de genes por su comportamiento especial en la reparación del daño causado por la radiación, dado que cambian ADN dañado por ADN sano que procede de otra parte del cuerpo", explicó McKay.Durante el estudio, los científicos crearon también ratones con uno de esos dos genes conocidos como REC8, y comprobaron que si las hembras llegaban a lograr un embarazo abortaban irremediablemente.

McKay explicó haber utilizado ratones en su experimento por la semejanza que su estructura genética tiene con la de los humanos.Sin embargo, declaró que "aunque no se han registrado casos hasta ahora en que seres humanos carezcan de esos genes, la experiencia con los ratones estériles nos indica que debe haber personas que sufran anomalías en estos genes y que sea ésta la causa de su infertilidad".El próximo paso en la investigación lo darán los científicos David de Kretser y Moira O"Bryan, del Instituto de Salud de Monash, también en Melbourne, quienes cuentan con un gran archivo de tejidos de personas estériles y quienes estudiarán el comportamiento del gen REC8 en tales tejidos.Las conclusiones de la investigación se publicarán en la revista científica internacional "Developmental Cell" Fuente: EFE