Descifran engranes del sistema inmunológico

Científicos argentinos dieron un paso clave hacia la comprensión integral del sistema inmunológico humano, al descifrar el modo en que funciona el proceso de desactivación de la respuesta defensiva del cuerpo. Esto abre la promesa de un día poder actuar mejor contra males como el cáncer, la diabetes, la artritis o la esclerosis múltiple.
Los investigadores del Instituto de Biología y Medicina Experimental, encabezados por Gabriel Rabinovich, determinaron “los engranajes moleculares que hacen que el sistema inmune se desactive”.
Este sistema es el arma principal del cuerpo contra los enemigos: cuando llega un invasor, células del sistema inmune lo identifican y etiquetan; otras lo atacan y neutralizan, y otras más guardan la “ficha” del enemigo en la memoria, en caso de un nuevo ataque.
Los médicos conocen en general cómo funciona el sistema, y saben bien los detalles de cómo se organiza en el cuerpo la primera fase de la operación: la defensa. Pero no había hasta ahora mucha información sobre la segunda mitad: cómo se desmonta la respuesta defensiva para volver a la normalidad.
Y lo que el equipo del doctor Rabinovich encontró, esa segunda mitad de la ecuación a la que se llama “tolerancia inmunológica”, resulta importantísima “para evitar el desarrollo de enfermedades autoinmunes y de promover la aceptación de trasplantes”.
Los expertos descubrieron que dos actores clave de este proceso son la proteína llamada galectina-1 y las células dendríticas. Cuando el cuerpo destruye una ofensiva, se producen excedentes de galectina-1, y esto transforma a las células dendríticas en “tolerogénicas”, es decir, generadoras de tolerancia inmunológica.
Las células dendríticas comunes alertan a los linfocitos T sobre el invasor, pero al ser transformadas en tolerogénicas, producen interleucina-27, proteína que a su vez transforma a las células T asesinas en células T regulatorias.
Al final, estas células T que normalmente atacan al invasor ahora producen interleucina-10, que suprime al sistema defensivo: la respuesta inflamatoria cede y el cuerpo vuelve a la normalidad.
El trabajo, que le tomó al equipo casi seis años de investigación, se publicó en la revista Nature Inmunology, y según el doctor Rabinovich, abre “nuevos horizontes terapéuticos en diferentes patologías inmunológicas”.
La clave del gran potencial reside en lo que ocurre cuando falla el vital sistema inmune. Si no responde a tiempo (por ejemplo, por estar deprimido debido a medicamentos), el patógeno tiene tiempo para propagarse y crecer, lo cual puede llegar a ser fatal; esto se ataca con mecanismos que robustezcan la respuesta inmune.
A veces el sistema responde bien pero de más: se rechazó la ofensiva, pero el cuerpo sigue estimulado como si hubiera enemigos: entonces ataca a células, tejidos u órganos sanos, produciendo enfermedades autoinmunes.
Aunque el hallazgo está en lo que Rabinovich llamó “etapa embrionaria”, y falta tiempo para llevarlo al lecho de hospital, sus posibilidades están claras: será posible modular la respuesta defensiva del cuerpo humano.
¿Qué cabe imaginar? En casos de cáncer, será posible bloquear el efecto de la galectina-1, la interleucina-27 o la interleucina-10. Así se neutralizará el circuito de cancelación y crecerá la respuesta inmune.
Y a la inversa, si se induce en las células dendríticas capacidad tolerogénica, podría reducirse el impacto de procesos inflamatorios crónicos, es decir, en las instancias donde lo requerido es “desactivar” la respuesta inmune.

Tras nuevos casos de gripe, piden mantener las medidas preventivas

Ante la confirmación de doce nuevos casos de la enfermedad, el ministro Claudio Zin advirtió que es "fundamental" continuar con el lavado frecuente de manos y el resto de las acciones contra el virus H1N1

Crédito: NA

Durante el último fin de semana el Ministerio de Salud de la provincia de Buenos Aires registró la aparición de doce casos de gripe A H1N1, siete de los cuales requirieron internación evolucionando de manera satisfactoria.
"Debemos tener en cuenta que el tiempo de gripe no terminó, por lo tanto sigamos empleando las medidas preventivas que tanto han ayudado a reducir los contagios durante el primer pico de la enfermedad", enfatizó el ministro de Salud provincial Claudio Zin, e insistió en que "el lavado de manos frecuente es fundamental para protegerse del virus como también lo es el aislamiento de las personas con síntomas".
Según informó la Dirección de Epidemiología del ministerio, en el hospital Federico Abete de Malvinas Argentinas fueron internados en los últimos días tres pacientes con compromiso respiratorio posiblemente derivado de cuadros de Influenza A H1N1 (sin confirmar).
En el hospital San José de Pergamino se atendieron dos casos compatibles con gripe A H1N1, no confirmados. Uno de ellos es el caso de un menor que requirió de internación, y el otro el de un joven que recibió tratamiento ambulatorio.
En tanto, en el hospital Posadas de Haedo fueron atendidos un hombre y una mujer, ambos de 29 años, residentes de Morón y José C. Paz, respectivamente, con confirmación para gripe A H1N1.
Por otra parte, en el partido de General Pueyrredón se busca confirmar el diagnóstico de tres casos de neumonía presuntamente derivados del contagio de la nueva gripe.
El primero corresponde a una chica de 13 años internada en la terapia intensiva del hospital provincial Victorio Tetamanti de Mar del Plata. El segundo, a una mujer de 40 años, quien se desempeña como docente y se encuentra internada en una clínica privada a la espera de la confirmación de los análisis a cargo del Instituto Nacional de Epidemiología (INE), con sede en Mar del Plata.
El tercer caso marplatense sospechoso y detectado durante el último fin de semana, corresponde a una médica ginecóloga de 40 años que se encuentra internada en un sanatorio de Mar del Plata con neumonía.
Además, se detectaron dos casos ambulatorios correspondientes a niños de nivel primario que concurren a un colegio privado de Mar del Plata. Ambos se encuentran en aislamiento por una semana y evolucionan favorablemente.
Según explicó Gustavo Rodríguez, coordinador de la Región Sanitaria VIII, con cabecera en Mar del Plata, "todos los pacientes que requirieron internación dieron positivo para Influenza A, ahora resta confirmar si es H1N1, algo muy probable habida cuenta que más del 90 por ciento del virus gripal circulante corresponde al de la nueva gripe pandémica".
Con respecto a los nuevos casos, el ministro Claudio Zin aclaró que "todos recibieron los antivirales necesarios para combatir la infección y reciben atención y monitoreo por parte del sistema de salud".
Asimismo aclaró que si bien hasta el momento no se registra un rebrote "no debemos ceder con las medidas de prevención porque si lo hacemos se generarían las condiciones propicias para que aumenten los contagios".
La provincia de Buenos Aires registra al día de la fecha un total de 1.267 casos confirmados de gripe A H1N1 y 135 fallecidos confirmados.

¿Cómo prevenir el avance de la gripe A H1N1?
- La gripe se propaga por las gotitas que una persona infectada expele al hablar, toser o estornudar
-Cúbrase la boca y la nariz con un pañuelo desechable al toser o estornudar. Tire el pañuelo a la basura después de usarlo.
- Lávese las manos con agua y jabón varias veces al día durante 20 segundos. Los desinfectantes para manos a base de alcohol también son eficaces.
- Trate de no tocarse los ojos, la nariz ni la boca. Esta es la manera como se propagan los gérmenes.
- Quédese en casa si se siente enfermo y limite el contacto con otras personas para evitar infectarlas.
- Evite concurrir a lugares con mucha gente y adopte medidas de distanciamiento social.

Nueva esperanza en la lucha contra el sida

Una nueva técnica brindó a un grupo de investigadores un "panorama amplio" del genoma del virus del sida, en lo que es la primera vez que se decodifica su mapa genético completo
El procedimiento no sólo conduciría a nuevos tratamientos contra el virus letal e incurable, sino que serviría para tratar otros virus como los de la influenza y los microorganismos que causan el resfrío común, informaron el miércoles los expertos.
"Estamos esperanzados de que esto abra muchas oportunidades nuevas para el descubrimiento de medicamentos", dijo en una entrevista telefónica Kevin Weeks, de la University of North Carolina, quien dirigió el estudio. "Tenemos una lista enorme de cosas que podemos intentar", añadió. El virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH, es lo que se conoce como un virus ARN. Como la influenza, la poliomielitis y muchos virus que causan resfríos, usa el ARN en lugar del ADN como su mapa cuando lleva a cabo funciones.
El ADN depende de la construcción de bloques llamados nucleótidos para transportar la información en sus dos hebras.
El ARN tiene sólo una hebra y depende de patrones complejos para transportar la información, al igual que los nucleótidos. "Hay demasiada estructura en el genoma de ARN del VIH, que jugaba anteriormente un papel casi desconocido en la expresión del código genético", dijo Weeks. El equipo desarrolló un nuevo método químico llamado SHAPE para crear una imagen no sólo de los nucleótidos del ARN, sino de las formas y pliegues de las hebras de ARN.
Otros métodos de imágenes como la cristalografía por rayos X pueden capturar la posición precisa de cada átomo, pero de una sola zona por vez. SHAPE obtiene un panorama mayor, pero no a nivel atómico, añadió Weeks. "Por lo tanto, la técnica es como aplicar un distanciamiento sobre un mapa y obtener una perspectiva más amplia del escenario, a expensas de los detalles finos", indicó Hashim Al-Hashimi, de la University of Michigan, en un comentario también publicado en la revista Nature.
Esto, en ocasiones, ayudará a los investigadores a crear mejores fármacos para tratar a los virus, señaló Weeks. Los medicamentos nuevos suelen diseñarse para caber en estructuras específicas de un virus, impidiendo que se adhieran a una célula, por ejemplo, o complicando su trabajo de replicación.
Pero los virus de ARN son especialmente difíciles de atacar. Más de 20 medicinas contra el VIH se encuentran actualmente en el mercado, por ejemplo, y se necesitan varias combinaciones para mantener al virus bajo control. En tanto, muchas cepas de la gripe resisten a los efectos de los antivirales antiguos.
Weeks manifestó que la nueva técnica de obtención de imágenes ayudará a los investigadores a buscar nuevos enfoques.
Estos medicamentos, conocidos como SiRNA, detienen el funcionamiento del ARN y pueden interferir en las células defectuosas o las bacterias y virus. Compañías como Merck and Co. y Silence Therapeutics Plc están trabajando sobre el uso de este enfoque. "Los SiRNA pueden ser muy potentes", dijo Weeks. "Son costosos de crear pero relativamente fáciles de diseñar", añadió.

Reproducción. Genética e Inmunología

Las Técnicas de Reproducción Asistida han permitido el nacimiento de más de un millón de niños en el mundo entero. Es indudable su eficiencia terapéutica para parejas con esterilidad e infertilidad.

• Sistema inmune

Cuando a reproducción nos referimos, es muy importante tener en cuenta dos aspectos: la genética e inmunología. Ambas especialidades plantean grandes desafíos para la medicina. Sin embargo, el Primer Simposio Internacional de genética e inmunología de la reproducción busca poder avanzar en estos ámbitos.

La gestación es un estado simbiótico en el cual durante varios meses coexisten dos individuos genéticamente diferentes. El sistema inmune materno reconoce la presencia de moléculas no propias, de origen paterno. Sin embargo, en condiciones normales, no se produce rechazo inmunológico. Diferentes mecanismos montan una respuesta que controla una posible reacción, permitiendo el normal desarrollo de la placenta y del embrión. A pesar de esto, muchos factores internos o externos, pueden provocar un desbalance de esta respuesta, la que conduce a variados desórdenes reproductivos tales como infertilidad, aborto recurrente, parto prematuro o preeclampsia.

El esfuerzo conjunto de varios investigadores dedicados a esta nueva disciplina: la Inmunología de la Reproducción, está destinado a comprender los mecanismos involucrados en la fisiología para poder prevenir la patología; crear nuevas herramientas diagnósticas y generar nuevos tratamientos inmunomoduladores.

Este mismo conocimiento puede ser utilizado para comprender no sólo una amplia variedad de fallas reproductivas, sino que pueden trascender en su campo de aplicación al área de la terapia antitumoral, prevención de rechazo a trasplantes o tratamientos contra enfermedades alérgicas.

Por otra parte, las Técnicas de Reproducción Asistida han permitido el nacimiento de más de un millón de niños en el mundo entero. Es indudable su eficiencia terapéutica para parejas con esterilidad e infertilidad. Sin embargo, poco se sabe acerca de sus potenciales complicaciones tanto para la salud materna como fetal.

El hecho de que una pareja no logre el embarazo puede deberse a distintas causas, como las alteraciones a nivel genético que pueden llegar a ser transmitidas a la descendencia. Pero también, se agrega todo aquello que implican las técnicas de Fertilización in Vitro, como la utilización de hormonas para la estimulación ovárica, el mantenimiento de los óvulos, los espermatozoides y los embriones fuera del hábitat natural en medios de cultivo con diferentes composiciones hasta ser transferidos al útero.

• Imprinting

En los últimos años, se han reportado algunos nacimientos de niños mediante técnicas de reproducción asistida con defectos genéticos específicos denominados "Anomalías del imprinting".

El "imprinting" es un proceso biológico muy relevante mediante el cual la información genética adquiere características diferenciales de acuerdo al origen parental. Es decir, un gen se expresa de un modo diferente de acuerdo a si fue transmitido por la madre o el padre. El hecho de que los principales procesos, técnicas, medicaciones y manipulaciones de las gametas masculinas o femeninas que se realizan durante los procedimientos de fertilización asistida ocurran durante etapas cruciales para el establecimiento del "imprinting" ha determinado esta creciente preocupación acerca del posible impacto de la ART (Tratamientos de Reproducción asistida) en la producción de defectos congénitos.

Un adecuado y profundo análisis de esta problemática requiere:

•Evaluación exhaustiva de la pareja infértil
•Evaluación pormenorizada y seguimiento de los recién nacidos
•Determinación de posible influencia de medicaciones utilizadas previamente y durante los procedimientos de ART
•Valoración de las técnicas actuales de manipulación de gametas in Vitro
•Valoración de los medios de cultivo y drogas utilizadas para el desarrollo de embriones in Vitro

Fuentes: Dr. Sergio Pasqualini, Director Médico de Halitus; Dra. Claudia Perandones, especialista en Genética y Reproducción de Halitus Instituto Médico; Dra. Gabriela Gutierrez Coordinadora del Departamento de Investigación y Docencia de Halitus Instituto Médico